Louise Françoise Le Blanc de La Vallière adalah penyihir yang mementingkan diri sendiri di dunia tongkat, jubah, dan keluarga bangsawan. Meskipun dia belajar di Tristain Academy, sebuah sekolah bergengsi untuk para pesulap, dia memiliki masalah besar: Louise tidak dapat menggunakan sihir dengan benar, memberinya julukan “Louise the Zero” dari teman-teman sekelasnya.
Ketika siswa tahun pertama diharuskan untuk melakukan ritual pemanggilan, pemanggilan Louise menghasilkan ledakan bencana! Semua orang menganggap ini sebagai kegagalan lain, tetapi ketika asapnya hilang, seorang anak laki-laki bernama Saito Hiraga muncul. Sekarang Louise yang akrab, Saito diperlakukan sebagai budak, dipaksa untuk membersihkan pakaiannya dan memakan tanah. Tetapi ketika sebuah merek asing ditemukan terukir di tangan Saito dari ritual pemanggilan, itu diyakini sebagai tanda dari seorang familiar yang kuat bernama Gandalfr.
Liar, suka berpetualang, dan meledak-ledak, Zero no Tsukaima mengikuti Saito saat ia mulai berdamai dengan kehidupan barunya dan ketika Louise membuktikan bahwa ada lebih banyak baginya daripada yang disarankan julukannya.